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根据发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上的一项新的临床试验，在英国住院的COVID-19患者中，接受吸入型干扰素β-1a (SNG001)的患者比接受安慰剂的患者更有可能康复，出现严重症状的可能性更小。这是第一份发表在同行评审医学杂志上的证据，证明吸入干扰素β-1a可以减轻COVID-19的临床后果，并证明这种治疗方法可以帮助住院患者康复，但还需要进一步的研究。

随着COVID-19感染病例在全球范围内持续增加，迫切需要开发新的治疗方法，以治疗肺炎和呼吸衰竭等更严重和危及生命的症状。

干扰素是一种天然存在的蛋白质，它协调人体对病毒感染的免疫反应。实验室研究发现，SARS CoV-2病毒直接抑制干扰素的释放，而临床试验表明，COVID-19患者中这一重要蛋白的活性降低。这项新研究中使用的干扰素配方- SNG001 -通过吸入直接输送到肺部，并已在哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗中进行了试验。这一研究旨在评价SNG001治疗住院COVID-19患者的安全性和有效性。

这项试验是在英国的九家医院进行的，患者被确诊为SARS-CoV-2感染。它比较了SNG001和安慰剂每天给患者一次，持续14天的效果，并在开始治疗后对患者进行最长28天的随访。这些患者于2020年3月30日至5月30日被招募，并被随机分配接受治疗或安慰剂。研究小组的所有成员都不知道患者被分配到哪一组。在研究过程中，监测患者临床状况的变化。

在参与研究的101名患者中，98名患者在试验中接受了治疗(3名患者退出了试验)48名患者接受了SNG001, 50名患者接受了安慰剂。在试验开始时，有66例(67%)患者在基线时需要补充氧气(安慰剂组29例，SNG001组37例)。与安慰剂组相比，接受SNG001治疗的患者在第15或16天临床症状改善的可能性是接受安慰剂组患者的两倍。

在安慰剂组，50名病人中有11人 (22%)患严重疾病(在本研究中定义为需要机械通风)或在第一剂量和15或16天之间死亡，相比之下，接受SNG001治疗组的病人，48人中为6人(13%)的(这包括安慰剂组3人死亡和治疗组无人死亡)。

在14天治疗期间，与安慰剂相比，患者接受SNG001恢复要快两倍多，SNG001组有21名(44%)患者康复，而安慰剂组有11名(22%)患者康复（当不再局限患者活动时，就被认为康复了）。在二次分析中，作者发现，在28天的治疗中，SNG001患者康复的可能性是安慰剂患者的三倍多。

第一作者、英国南安普顿大学Tom Wilkinson教授说:“研究结果证实了我们的想法，干扰素β，这种被广泛认可的药物，可注射用于其它适应症，作为一种吸入药物，是否有可能恢复肺部的免疫反应，加速COVID-19的康复。吸入干扰素β-1a提供高浓度的局部免疫蛋白，增强肺部防御，而不是针对特定的病毒机制。当COVID-19感染与另一种呼吸道病毒(如流感或呼吸道合胞病毒(RSV))感染同时发生时，这可能会带来治疗COVID-19感染的额外优势，而这些病毒很可能在冬季遇到。”

通过监测28天的不良事件来评估吸入干扰素β-1a的安全性。SNG001组有26例(54%)患者和安慰剂组有30例(60%)患者在治疗期间出现不良事件，其中最常见的报道为头痛。与安慰剂组相比，SNG001组中出现严重不良事件的患者较少。

不过，作者指出了研究的一些局限性。样本量小，因此，研究结果不能推广到更广泛的人群和医疗保健机构。两组在招募时存在差异:SNG001组患者基线时疾病较严重，高血压患者较多，安慰剂组患者糖尿病和心血管疾病患者较多。然而，在使用的统计模型中考虑了这些因素，当进行先验调整时，对治疗有利的信号增强。根据研究人员的说法，更大规模的试验应该能够通过随机选择更多不同的群体来解决这些局限。

该研究小组还在评估对COVID-19院前病例的治疗效果。为了评估危重病人需要机械通气的治疗，需要一种比目前喷雾器更好的给药方法。

来自法国的一名研究人员Nathan Peiffer-Smadja(他并没有参与这项研究)指出，来自于SOLIDARITY/DisCoVeRy随机临床试验的COVID-19患者(其中包括8%的机械通气患者)的初步结果显示，到目前为止，并未显示出皮下注射干扰素β-1a的疗效。

一个可能的解释是，这种给药途径不能将药物定向输送到肺，而肺是吸入性给药的。该评论还强调了对严重COVID-19患者使用该药可能增加炎症反应并与安全问题相关的担忧。

他说:“参加这一临床试验试点的患者数量当然很少。此外，本研究没有显示评估治疗对出院时间和死亡率的任何影响，而且本研究显然没有对后一个问题作出回应。因此，需要更大规模的随机临床试验来证实这些结果。干扰素β-1a的安全性将特别值得关注，因为干扰素的喷雾尚未获得任何适应症的市场授权。这些试验的目的应该是评估干扰素β-1a对炎症生物标志物和病毒学数据的影响，以更好地描述使用这种药物的生理病理基础。研究干扰素β-1a是否对延长症状，特别是肺部症状有影响也将是很有趣的。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2020-11-clinical-trial-inhaled-immune-response.html