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近日,香港大学的研究人员发现了一种利用现有金属药物治疗新冠肺炎的新型抗病毒策略。

研究发现,目前用于治疗其他传染病的一类金属药物(metallodrugs)在动物模型中显示出有效抑制新冠病毒复制和缓解病毒相关症状的作用。

这些发现为新冠病毒感染提供了一种新的、易于获得的治疗选择,具有很高的临床潜力。

自新冠肺炎爆发以来,全球累计确诊病例已超过4000万例,死亡病例高达100多万例。

由于疫苗开发仍在进行,预防和治疗该疾病的另一种方法是从现有的病毒特异性抗病毒药物中鉴定出对抑制新冠肺炎有效的成分,并改变其用途,靶向新冠病毒。

此前,瑞德西韦(Remdesivir)被普遍认为对新冠病毒有效,但是,这种药物供应不足且价格相对较高,近日世卫组织又确认该药对降低重症患者死亡率或者减少住院时间基本无效或疗效甚微。这些因素无疑限制了其广泛应用。

其他一些相关药物,如地塞米松、干扰素-β1b、洛比那韦和利巴韦林三联疗法要么疗效有限,要么会产生副作用。新的药物还在持续研发之中。

在这种情况下,就有必要扩大研究范围。在筛选了一系列金属药物和相关化合物后,研究小组确定雷尼替丁枸橼酸铋(RBC,一种常用的抗溃疡药物,含有用于治疗幽门螺杆菌相关感染的金属铋)是一种有效的抗新冠病毒药物。

红细胞靶向重要的非结构蛋白13 (Nsp13)是新冠病毒复制所必需的病毒解旋酶,通过用铋离子取代锌结合中的关键锌离子,有效抑制解旋酶的活性,从而抑制病毒的复制。这便是该金属化合物治疗效果的原因所在。

此前已经有研究证明,红细胞能在受感染细胞中大大降低病毒载量1000多倍。在动物实验中,红细胞抑制新冠病毒复制,以将上呼吸道和下呼吸道的病毒载量减少约100倍,并减轻病毒相关性肺炎。

红细胞的细胞毒性较低,选择性指数为975(数值越大,药物越安全),而瑞德西韦的选择性指数为129。这一发现表明,该药物的细胞毒性和抗病毒活性之间存在很大的差距,这使得调整其治疗剂量具有很大的灵活性。

在已建立的仓鼠模型中,RBC对新冠肺炎的效力与瑞德西韦相当甚至更好,尽管其长期副作用尚未确定,但它最近被美国批准作为新冠肺炎的紧急治疗药物。

该研究结果还强调了病毒解旋酶作为一种可药用靶标,以及铋(ⅲ)药物和其他金属药物在治疗新冠病毒感染方面的高临床潜力。研究人员希望可以从容易获得的临床批准的药物中鉴定出更多的抗病毒药物,用于新冠肺炎感染的潜在治疗。

这项开创性的研究成果已经在顶级科学杂志《自然微生物学》(Nature Microbiology)上在线发表。一项相关专利也已在美国提交。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://www.nature.com/articles/s41564-020-00802-x#Sec2

https://www.newswise.com/coronavirus/novel-antiviral-strategy-for-treatment-of-covid-19